2020年,NK免疫细胞治疗高歌猛进!

2020-12-30 13:55
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免疫细胞治疗是将免疫细胞在体外扩增、激活,然后回输到体内来治疗疾病的方法。免疫疗法开创肿瘤治疗的新纪元,逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。


近年来,以NK细胞为基础的癌症治疗领域呈指数级增长,目前已成为免疫治疗创新的主要领域。2020年,异体外周血NK细胞、iPSC-NK 细胞、脐血-NK细胞进入规模化扩增生产;异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。


NK细胞:肿瘤的“天生杀手”

NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞),是机体内重要的免疫细胞。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体( 如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官与组织等。


NK细胞是人体天然免疫系统的细胞,是负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。


与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。


NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,可非特异性直接杀伤异常细胞,这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏,也不需要抗体参与,且无MHC限制,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。


除了具有强大的杀伤功能外,还具有很强的免疫调节功能,与机体其他多种免疫细胞相互作用,调节机体的免疫状态和免疫功能。


2020年9月15日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上的综述重点介绍了基于NK细胞及其辅助性疗法的人类癌症治疗方法,并认为基于NK细胞的疗法正在成为一些癌症安全有效的治疗方法。这篇综述还指出,与T细胞疗法相比,NK细胞疗法具有一些潜在的优势,包括安全性更易于管理以及移植限制更少。


CAR-NK细胞治疗或是下一个爆发点


近年来,通过利用与CAR-T相似的方法,科学研究发掘了CAR-NK治疗或将成为一种十分具有潜力的癌症治疗方法,在临床研究中达到了十分高的缓解率,甚至还能避免了CAR-T细胞治疗可能存在的一些副作用。


2020年2月,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在《新英格兰医学杂志》期刊上发表的临床试验结果显示:靶向CD19的CAR-NK细胞,治疗血液系统癌症的缓解率达到73%(8/11),其中7例还是完全缓解!这一疗效并不亚于市面上的CD19 CAR-T细胞治疗产品。


在接受治疗的复发性/难治性CD19阳性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病)患者中大多数对CAR-NK细胞有反应,且没有严重的毒性作用出现。具体来说,在所有患者中都没有看到CAR-T细胞治疗常见的细胞因子风暴(CRS)及神经毒性副作用;即使在HLA完全不匹配时,也没有造成移植物抗宿主病(GvHD)的情形。
这些数据反映出,CAR-NK细胞有可能成为CAR-T细胞治疗之后的新一代肿瘤细胞治疗方法,具有强大的潜力成为一种现货型的同种异体细胞疗法。


近年来,免疫细胞治疗正在快速发展,除了在癌症治疗领域发挥效力,在今年的新冠肺炎疫情中,免疫细胞也被应用到患者的救治探索工作当中。


免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现,不同年龄时段的免疫状态有很大的差异,更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。正是因为如此,在年轻的时候存储健康的免疫细胞,这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞,有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。








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